给宝宝储存脐带脐带间充质干细胞在心肌梗



心肌梗死(AMI)是指心脏缺血性坏死,使相应的心肌严重而长时间的局部缺血导致心肌坏死。

在过去20年,我国AMI的发病率和病死率呈逐年上升趋势。AMI发病率随着年龄增长而上升,男性发病率高于女性。中国大约有三分之二的AMI医院之前死亡。

尽管目前已成功应用许多措施防止或减少心肌梗死的发生,然而对于梗死区域的坏死心肌,目前内、外科治疗手段却是很有限。虽然心脏移植已取得显著进展,但供体器官的短缺阻碍了其广泛的发展。

研究显示,脐带间充质干细胞在心血管疾病、血液系统疾病、肝硬化、神经系统疾病、自身免疫性疾病等方面均发挥重要作用。因此,干细胞治疗的发展可能是心肌梗死治疗的理想选择,而脐带间充质干细胞在此扮演者重要角色。

脐带间充质干细胞(MSCs)是干细胞家族的重要成员,在特定体内或体外环境的调节下,可分化为心肌、内皮、脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。

临床试验进展:

Heldman等[1]对65例缺血性心肌病并且左心室射血分数低于50%的患者进行随访46个月。该实验将患者随机分为移植(脐带间充质干细胞)MSCs组与安慰剂组。通过对出现死亡、心肌梗死、卒中、住院期间心力衰竭、心脏穿孔等不良事件发生率来评价。结果显示:1年随访后,严重不良事件发生率:MSCs组低于安慰剂组,6分钟步行距离测试:MSCs组明显改善,左心室梗死面积:MSCs组明显改善,评价局部心肌功能:脐带间充质干细胞治疗组明显改善;研究者认为脐带间充质干细胞治疗慢性缺血性心肌病和左心室功能不全(心肌梗死)是安全有效的。

脐带间充质干细胞治疗心肌梗死的机制:

心肌梗死可导致有效心肌细胞和瘢痕组织形成,而心肌自身再生能力有限,造成心功能下降或恶化。而脐带间充质干细胞可被诱导分化成心肌样细胞,表达心肌特异性收缩蛋白,并形成间隙连接蛋白-43,与相邻的正常心肌细胞相连,进而能够与正常心肌细胞同步收缩,有利于心功能恢复。

深入研究发现,旁分泌作用可能是脐带间充质干细胞治疗心肌梗死的基础,其所释放的促血管生成因子、抗凋亡因子、炎症因子等有助于心肌细胞抗凋亡,促进血管新生形成侧支循环进行内源性修复,抑制胶原纤维合成和心肌重构。

有研究显示,移植的脐带间充质干细胞可分化为新生血管内皮细胞和血管平滑肌细胞,直接生成新的血管来运送营养物质供应缺血心肌,使即将凋亡的心肌得以存活,这可能是细胞治疗的最佳时间。而在已经梗死的心肌区域注射干细胞,对新生血管形成有着极大帮助,新生的血管对营养新分化的心肌样细胞至关重要。

脐带间充质干细胞—移植途径:

脐带间充质干细胞(MSCs)移植途径有很多,较常用的移植方式有心外膜注射、心内膜注射、冠状动脉注射、心室腔内注射、外周静脉注射和贴膜法,不同的移植方式优、缺点不同,移植的最佳时间也不同,临床使用时应根据不同的情况来确定移植方式。

(冠状动脉注射:将MSCs在介入治疗的情况下注入到梗死心肌的冠状动脉内,临床上多采用此途径,因为这种注射方式可以避免心肌损伤,定位方便,而且到达治疗靶点的细胞较多,相对安全和有效。)

(外周静脉注射:经外周静脉注射途径是目前最简单的MSCs移植方法,该方式损伤最小,操作简便,患者容易接受,而且有研究证实其有一定治疗效果。然而,通过这种方式移植的MSCs部分可被心脏以外的器官组织(例如肺)中阻留,流失较多,导致归巢到心肌组织种植的数量较少,是临床治疗效果降低,因此在临床使用较少。)

总结:已有大量研究证实脐带间充质干细胞治疗心肌梗死是一种十分有效的治疗方式,其通过分化为成熟的心肌细胞和内皮细胞,形成新的营养血管,改善心功能,促进梗死边缘区域细胞增殖。其治疗效果有望克服内科传统药物治疗、心血管介入治疗和外科手术治疗等方式的不足。相信随着对MSCs研究的深入,使用MSCs移植治疗心肌梗死可能会成为一种有效改善预后的治疗方式。

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